风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义

类风湿因子(RF)　　

除见于RA（类风湿性关节炎）外（90%RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。

RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外症状相关。

RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。

RF-IgM：最常见。与RA的活动性无密切关系。

抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)

因为名字容易被人遗忘的抗体

但是很重要

ε(┬┬﹏┬┬)3

对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%，特异性为90%以上

抗双链DNA(dsDNA)抗体

SLE特异性95%，敏感性70%，与SLE疾病活动性相关

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盐水可提取性核抗原（ENA）

以小分子核糖核蛋白（非组蛋白中的盐水可提取性成分）为靶抗原的自身抗体的总称。

抗nRNP

nRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。

抗U1RNP抗体(抗U1核糖核蛋白抗体)

高滴度主要与混合性结缔组织病(MCTD)相关,也可见于SLE。

抗Sm抗体（抗Smith抗体）

为SLE所特有，特异性达99%，敏感性25%，与SLE疾病活动性无关。常与抗nRNP共存。

抗SSA/Ro抗体

见于干燥综合征(敏感性88%~96%)，类风湿关节炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)。与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮（SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症）等相关。

抗SSB/La抗体（抗Ha抗体）

抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40％左右。

抗Scl-70抗体

为系统性硬化症(SSc)的标记性抗体，检出率为20%左右，提示预后不良，易出现早期严重器官损害。

抗PM-Scl抗体（抗PM-1抗体）

主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征(24%)。

抗Jo-1抗体

抗Jo-1抗体对多发性肌炎（PM）及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性，但阳性检出率低。

抗着丝点(Centromere)抗体（ACA）

主要见于CREST综合征，即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张，检出率为38%~80%。也见于弥漫型硬皮病（检出率约为20%）以及原发性胆汁性肝硬化（PBC）。PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体，PBC患者中约20%AMA阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP,PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp,p62)也可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现，可增加对PBC诊断的特异性。

抗增殖蛋白1抗体(PCNA)

为SLE的特异性抗体，阳性率约3-5%，与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性

抗核小体(nucleosome)抗体

SLE的早期标记性抗体，特异性较高。阳性率为50%，特异性95%。比抗dsDNA抗体更早出现。

抗组蛋白(histone)抗体

95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。

抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗体

（抗rRNP）

是诊断SLE的特异性抗体，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%～20%左右。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续1～2年后才转阴。

抗核仁（Nucleole）抗体

见于系统性硬化症

抗中性粒细胞浆抗体（ANCA）

分为胞浆型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。

cANCA主要见于韦格纳肉芽肿，出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上。非活动性WG仍有40%cANCA阳性。

pANCA阳性主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合征。

xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。

抗心磷脂抗体(ACA)

见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。

抗β2糖蛋白抗体（抗β2GP-1）

诊断APS敏感性同ACA，但特异性高于ACA

人白细胞抗原B27(HLA-B27)

为MHC-I基因编码。与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关

抗肾小球基底膜(GBM)抗体

是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体，包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎。

自身免疫性肝病抗体谱

抗线粒体抗体(AMA-M2)

抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化(PBC)的血清学指标，当M2效价1:80时对PBC的特异性达97%，敏感性达98%，可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。另外，在其它慢性肝脏疾病（30％）和系统性硬化症（7－25％）中也可检出抗M2抗体，但滴度较低。药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6。

抗3E(BPO)抗体

AMA-M2的3个靶抗原的抗原表位片段基因的串联表达蛋白（BPO），用于PBC的早期发现和临床诊断。临床意义同AMA-M2。

抗SP(一种核蛋白抗原)抗体

靶抗原为分子量kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Sp)。抗Sp抗体对PBC患者具有较高的敏感性和特异性，在临床上常出现于肝损伤之前，在PBC患者中的阳性率为10%-30%，其他肝病患者均为阴性。抗Sp抗体在AMA阴性PBC患者中的阳性率(60%)显著高于AMA阳性者(20%)，对AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。抗Sp抗体亦可见于其他风湿免疫病患者，如SSc、pSS、SLE、MCTD等，但阳性率低。

抗PML(一种核蛋白抗原)抗体

靶抗原为异常表达于前髓(早幼粒)白血病细胞(promyelocyticleukemiacell,PML)的蛋白。抗PML抗体亦多见于PBC患者中，可同时检测到抗PML抗体和抗SP抗体，两者具有相同的敏感性和特异性。

抗gp(一种跨核膜蛋白抗原)抗体

靶抗原为位于核孔复合物上的kD跨膜糖蛋白gp，为PBC的高度特异性抗体（99%），该抗体极少出现于AIH、类风湿关节炎、多发性肌炎、干燥综合征及非自身免疫性肝病患者中；诊断PBC的敏感性为10%一41%。约1/4(10%-40%)的PBC患者中，抗gp抗体可与抗线粒体抗体(AMA)同时出现，抗gp抗体也存在于20%一47%AMA阴性的PBC患者中。对于临床、生化和组织学表现疑诊PBC而AMA阴性的患者，或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征(如与干燥综合征重叠)的患者，抗gp抗体检测有重要价值。抗gp抗体与PBC患者的肝外临床表现具有一定的相关性，抗体阳性较阴性患者发生关节炎的几率增高。抗gp抗体的存在及抗体滴度一般不随患者诊断的时间及临床过程而变化，但抗体阳性与阴性患者的预后有显著性差异，抗体阳性提示患者预后不良，抗gp抗体阳性患者死于肝衰竭者明显多于阴性者，抗gp抗体可作为PBC患者的预后指标。

抗p62(一种跨核膜蛋白抗原)抗体

又称抗核孔蛋白(nuclearporeprotein)p62抗体，其靶抗原为位于核孔复合物上的62kD跨膜蛋白。抗p62抗体为PBC另一高特异性自身抗体，在其他肝病或自身免疫性疾病中未检出，其敏感性为23%-32%。抗gp抗体和抗p62抗体倾向于相互独立，一般不同时出现阳性。

LKM-1(抗肝肾微粒体1型抗体)

用于自身免疫性肝炎（AIH）诊断和鉴别诊断，AIH10％阳性。抗LKM-1抗体为AIH-II型血清特异性抗体，敏感性为90%。慢性丙型肝炎患者中约2%-10%也可检测到抗LKM-1抗体。AIH中抗LKM-1抗体阳性患者，较多具有典型的自身免疫现象，大多为青年女性，自身抗体滴度较高，血清免疫球蛋白显著增高，病情比较严重，对激素治疗反应好，欧美地区多见；HCV感染伴有抗LKM-1抗体阳性患者，大多年龄较大，女性并不多见，自身抗体滴度较低，血清免疫球蛋白不高，病情为慢性肝炎表现，对干扰素治疗有反应，地中海地区多见。抗LKM-2抗体仅见于应用药物替尼酸治疗后诱发的肝炎患者。由于该药物已停用，故抗LKM-2抗体已不存在。抗LKM-3抗体见于10%-15%慢性丁型肝炎患者，大约有10%的AIH-II型患者既有抗LKM-1抗体，也有抗LKM-3抗体。抗LKM-3抗体在AIH-II型患者中滴度较高，而在丁型肝炎患者中滴度较低。

LC-1（抗肝细胞胞质1型抗体）

用于自身免疫性肝炎（AIH）诊断和鉴别诊断，AIH10％阳性。抗LC1抗体为AIH-II型的血清特异性抗体，阳性率为56%-72%。在临床上，抗LC1抗体多见于年龄小于20岁的年轻AIH患者，而少见于年龄大于40岁的AIH患者。抗LCl抗体常与抗LKM-1抗体同时存在。HCV感染与LCl不相关，抗HCV与抗LCl抗体没有交叉反应，因此，抗LCl抗体对AIH的特异性要优于抗LKM-1抗体。抗LCl抗体与AIH-II型的疾病活动性具有相关性，为AIH的疾病活动标志及预后指标。

SLA/LP（抗可溶性肝抗原抗体/抗肝胰抗体）

用于自身免疫性肝炎（AIH）诊断和鉴别诊断，抗SLA/LP抗体为少数公认的AIH高度特异性自身抗体，在AIH所有相关自身抗体中最具有诊断价值。抗SLA/LP抗体在AIH中的阳性率为10%-30%，该抗体多出现在ANA,SMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血清中。抗SLA/LP抗体为AIH-III型的血清学标志抗体，阳性患者多为年轻女性，多伴有高免疫球蛋白血症。

SMA（抗平滑肌抗体）

SMA无疾病诊断特异性，可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病；SMA对AIH-I型的诊断有重要意义，高滴度的SMA(1:)对AIH诊断敏感性相当高(至少90%)，高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患者。低滴度SMA可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。

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