糖皮质激素药理精简
体内代谢
★80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合，结合者无活性。雌激素治疗、妊娠可使CBG增加，可反馈性引起ACTH释放，维持游离型水平；肝肾病CBG减少，游离型激素增多。
激素肝脏中转化，肾脏排泄，肝肾功能不全时，血浆t1/2可延长。可的松与泼尼松在肝脏中羟化为氢化可的松和泼尼松方有活性；严重肝功能不全病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。
激素与苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂合用加快分解，激素需增量。
甲亢时肝灭火激素加速，t1/2缩短；泼尼松龙不易灭火。
★药理作用
★1.代谢：
糖：增加肝、肌糖原；升高血糖。机制：促进糖异生（特别肌肉蛋白）；减慢糖酵解；减少利用。
蛋白质：增加分解，负氮平衡；大剂量抑制合成（须合用蛋白质同化类激素）。
脂肪：短期无影响；大剂量长期脂肪再分布，向心性肥胖（满月脸，水牛背）。
核酸：影响物质代谢。
水、电解质：弱盐皮质激素作用；利尿作用，增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素；减少小肠对Ca吸收和抑制肾小管对钙重吸收促进尿钙排泄。
2.允许作用：促进其他激素发挥作用。
3.抗炎作用（强大）
早期，增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子释放，减轻水肿、渗出，改善红肿热痛。
后期，抑制毛细血管和纤维母细胞增生，抑制胶原蛋白、黏多糖合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但使用不当：感染扩散；创面愈合延迟。
4.免疫抑制：抑制移植排异反应；皮肤迟发过敏反应；自免疾病一定近期疗效。机制：干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等。
5.抗过敏：减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质。
6.抗休克：严重休克，尤其感染中毒性休克。机制：抑制炎症因子，恢复微循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子；扩张痉挛收缩的血管、兴奋心肌、加强收缩力；提高内毒素耐受力。目前缺乏有效抗病毒药物，病毒性感染不一般用，以免机体防御能力减低使感染扩散加剧。
7.退热作用：严重的中毒性感染。机制：抑制中枢对致热源的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热源释放。
8.血液造血：RBC、Hg增加；大剂量PLT增加、提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血酶原时间；中性粒细胞释放入血而增多，但游走、吞噬、消化、糖酵解功能减弱；肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩，肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多。
9.中枢：提高兴奋性，长期大量可引起欣快、激动、失眠，诱发精神失常；降低电兴奋阈，诱发癫痫。精神病、癫痫患者慎用；大剂量儿童致惊厥。
10.骨骼：骨质疏松，诱发骨折，尤其脊椎骨，压缩性骨折、鱼骨样及楔形畸形。机制：抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原合成，促进胶原和骨基质分解，骨质形成障碍。
11.心血管：增加对活性物质的反应性，可出现高血压；血脂异常，出现高脂血症。机制：水钠潴留、血脂升高。
★不良反应
★1.消化系统：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，降低黏膜抵抗力，诱发加剧溃疡，甚至出血或穿孔。少数可诱发胰腺炎或脂肪肝。
2.诱发或加重感染：长期应用可诱发或潜在病灶扩散，尤其免疫力降低的白血病、再障、肾病综合征等更易发生；肺结核、淋巴结核、胸膜结核、腹膜结核等应综合用抗结核药。
3.医源性肾上腺皮质功能亢进：激素过量，停药后症状可自行消失，必要时加用抗高血压、抗糖尿病治疗及饮食治疗。
4.心血管：高血压和动脉粥样硬化。
5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟：骨质疏松多见儿童、绝经、老人；负氮平衡影响生长发育；孕妇偶可引起胎儿畸形；长期高脂血症，中性脂肪栓子易黏附于血管壁，阻塞软骨下的骨终末动脉，血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。
6.糖尿病：长期应用，代谢紊乱，约半数出现糖耐量受损或糖尿病（类固醇性糖尿病）；这类患者对降糖药物敏感性较差，应尽量减少激素用量，最好停用，如不能停用，应酌情给予口服降糖药或注射胰岛素。
7.精神病或癫痫
★停药反应
★1.医源性肾上腺皮质功能不全：长期大量使用，减量过快或突然停药，尤其感染、创伤、手术等严重应激情况下，可引起功能不全（萎缩）或危象，出现恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等。
防治：缓慢减量。停用极速后连续用ACTH7天左右；停药1年内应激情况应及时给予足量激素。（停用激素后，ACTH的功能一般需要3-5个月才能恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6-9个月，甚至1-2年才能恢复）
2.反跳现象：对激素依赖或病情尚未控制，突然停药或减量过快而致病情复发或恶化，常需加量继续治疗，待缓解后再缓慢减量、停药。
★ 禁忌 ★精神病（过去或现在）和癫痫；活动性溃疡；新近胃肠吻合术；骨折；创伤修复期；角膜溃疡；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压；糖尿病；孕妇；抗菌药不能控制的感染（水痘、麻疹、真菌感染等）。
★ 用法与疗程 ★1.冲击：急、重。氢化可的松，静脉，首次-mg，一日可超过1g，以后逐渐减量，3-5天疗程。宜应用氢氧化铝凝胶等防治溃疡出血。
2.一般剂量长期：结缔组织病、肾病综合征。泼尼松，口服，日10-30mg，tid，获得临床疗效后减量，每3-5天减量1次，每次按20%左右递减，直到最小有效维持量。
维持量两种用法：
①每日晨服（ACTH昼夜节律）：每晨7-8点给药1次，用短效可的松、氢化可的松；
②隔晨给药：早晨7-8点给药1次，中效泼尼松、泼尼松龙。
撤药或停药指征：
①减至正常基础需要量，长期观察病情稳定；
②治疗效果差，不宜再用，应改药；
③严重副作用或并发症。
3.小剂量替代：急、慢性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象、艾迪生病）、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后。可的松12.5-25mg，氢化可的松10-20mg。
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