医周丨马凡综合征的临床表现与综合管理

编译/正月

马凡综合征（Marfansyndrome,MFS）是最常见的一种结缔组织遗传性疾病，它是一种常染色体显性疾病，发病率为1/-1/。

其罪魁祸首是FBN1基因，位于15号染色体，它编码的原纤蛋白-1是细胞外基质中微原纤维的主要成分。该基因突变后可累及心血管、骨骼肌肉等系统，最常见的临床表现为长骨过度生长、眼球晶状体异位及主动脉根部动脉瘤。

▼诊断

年，Dietz等报道FBN1基因突变导致了马凡综合征；年，Ghent疾病分类学标准建立起来，也强调了基因改变在马凡综合征的诊断与鉴别诊断中的重要性；年，诊断标准进一步修订，更加重视主动脉根部扩张和晶状体异位对于诊断的意义，详见表1。

表1诊断马凡综合征及相关情况的Ghent标准（修订版）

Z评分依赖超声心动图测量。明确有FBN1基因突变很重要，患者阳性检出率达97%。

马凡综合征还有诸多其他临床表现，根据对诊断重要性的不同，形成评分系统，如表2所示：

表2马凡综合征诊断的系统评分

年轻患者的诊断：将诊断标准应用于小于20岁的个体需要特别谨慎，尤其是散发性疾病的患者，因为可能随着年龄增长才逐渐出现其他临床特征。

修订版Ghent标准推荐将以下分类用于存在MFS特征但不符合MFS诊断标准的20岁以下个体：

不存在FBN1突变的情况下，如果系统评分低于7和/或主动脉根部测量值为边界值(Z评分3)，则诊断为“非特异性结缔组织病”。

如果在散发或家族性病例中发现FBN1基因突变，但主动脉根部Z评分小于3，则诊断为“可能的MFS”。

由于存在发生主动脉疾病的潜在风险，系统表现提示MFS但没有心血管受累的20岁以下个体应每年接受超声心动图检查。

▼临床表现与处理

心血管系统：马凡综合征患者的心血管系统症状十分明确，患者致死的主因就是主动脉根部夹层。心血管系统的其他表现包括二尖瓣脱垂、肺动脉扩张、左室扩张。通过临床查体及超声心动图可以帮助发现。

大约50%的马凡综合征年幼儿童存在主动脉扩张且随时间进展。超声心动图发现约60%-80%的MFS成人患者存在主动脉根部扩张，并通常伴有主动脉瓣关闭不全。

一般用β受体阻滞剂来控制心血管方面的症状。

手术治疗主动脉扩张的时机并不确切，年ACC/AHA/AATS指南推荐MFS患者在外径大于等于50mm时进行择期手术，以避免急性夹层或破裂。外径小于50mm时进行手术修复的适应证包括：快速增宽（＞5mm/年），有在直径小于50mm时发生主动脉夹层的家族史，或存在进行性主动脉瓣关闭不全。

对于儿童，根据体型对参数进行调整尤为重要。在12岁以下的儿童中，无论是否有主动脉扩张，夹层都是罕见的。对于这些年龄较小的患者，手术适应证是满足对成人的干预标准的动脉瘤、快速扩张（＞10mm/年）以及进行性主动脉瓣关闭不全。

眼部异常：建议马凡综合征患者例行每年检查眼部，重点