学术主动脉疾病中的基因遗传性疾病
在主动脉疾病的发病原因当中，有很大的一部分是由遗传性疾病导致的。主动脉遗传病大致被分为系统性遗传病和非系统性遗传病。但是由于此类疾病相对发病较少，并且社会普及度不高，使得这类疾病没有得到人们足够的重视。随着主动脉疾病在我国的发病率逐年增高，就对以下几个较为常见的遗传性疾病做一简单介绍：
Marfan综合征
Marfan综合征，即马凡综合征，是一种系统性结缔组织性疾病，也是一种常染色体显性遗传疾病。其异常染色体定位于人类第15号染色体，可同时累及心血管系统（如主动脉、房室瓣、传导系统）、骨骼系统、眼睛、脊髓（硬脊膜囊）等多个器官。（图3、4）这类疾病与FBN1基因突变有关，此基因是编码15号染色体上的细胞外基质蛋白或糖蛋白原纤维蛋白-1的基因。同时该疾病的出现与转化生长因子(TGF-β)信号传导的增强有密切的关系。二者作用使得主动脉壁的弹性蛋白量减少和组织结构丧失，从而导致了主动脉疾病的出现。Ghent制定了详细的评分标准，并对其作出了修正。（图1、2）若无干预，患者平均寿命约为32岁。若得到适当干预和治疗，其平均寿命可接近于正常人。
图1.Ghent评分修正版
图2.Ghent评分修正版
图3.马凡患者的病变特点
图4.马凡患者的病变特点
Loeys–Dietz综合征
Loeys-Dietz综合征是一种常染色体显性遗传疾病，在年首次被报道。目前认为是由于TGFBR1或TGFBR2突变所致。两者使得TGF-β信号通路的上调，使得TGF-β细胞因子过表达，进一步导致胶原蛋白增多和弹性蛋白、弹性纤维混乱，从而导致主动脉结构的异常。这类患者有典型的临床三联征：颅面特征（颅缝早闭，双歧悬雍垂，高血压）、主动脉根部和分支血管动脉瘤和夹层、动脉弯曲。其根据有无累及颅面，分为I型和II型。其中II型与主动脉疾病关系密切。与MFS患者相比，LDS患者主动脉瘤/夹层临床进展更为迅猛，患者平均发病年龄和死亡年龄更早，除主动脉根部外，其它部位发生动脉瘤和动脉扭曲的风险较高。
Ehlers–Danlos综合征
Ehlers-Danlos综合征是一种罕见的常染色体显性结缔组织疾病，其根据特点不同有多个分型，其中累及血管的分型是IV型，又被称作是血管型。COL3A1是目前已知的唯一致病基因其临床特点是：薄而半透明的皮肤，广泛的瘀伤,面部外形特征(尤其是捏和薄的鼻子,薄薄的嘴唇,突出的耳朵,中空的脸颊,和皮肤的紧张的脸),和皮肤过早老化。血管并发症倾向于影响大中型动脉直径。这种疾病经常涉及胸和腹主动脉,肾、肠系膜、髂、股动脉、椎动脉和颈动脉。
Turner综合征
特纳综合征（TS）主要由X染色体的部分或完全单体性（核型45X0）引起。这类疾病的诊断是基于临床发现和细胞遗传学分析。受影响的女性身材矮小，各种先天性心脏缺陷，主动脉异常，代谢和激素改变导致肥胖，葡萄糖耐量降低，高脂血症和卵巢功能衰竭。（图5）其中，12%的女性由于主动脉缩窄导致高血压，30%的女性伴随着主动脉瓣的二叶畸形存在，大约75%的TS患者存在心血管解剖异常。然而目前涉及到心血管和代谢表型方面的机制尚未明确，目前认为身材矮小与SHOX基因的单倍体不足有关。
TS患者的主动脉夹层的发病率是普通女性的倍。对于TS成人女性的管理应该将超声心动图和胸部MRI与心血管风险评估结合起来。（图6）根据图中所示，低风险患者每3-5年进行一次TTE；中度风险每3-5年进行一次胸部MRI检查，并转诊给心脏病专家；高风险患者每年1-2次胸部MRI检查。
图5.特纳综合征患者的特征
图6.特纳患者的监测机制
由于遗传性疾病对主动脉的影响较大，主动脉组织脆弱，其破裂风险较大。同时，以上提到的遗传性疾病有3-50%的可能性遗传给下一代，所以对于以上所有的遗传性疾病患者，都应该进行基因诊断和筛查。对于考虑妊娠的患者更要积极诊断和评估风险，必要时进行手术预处理。（图7）
图7.年欧洲指南中的相关推荐
根据以上的原因，对于这类患者要积极的监测主动脉的变化情况，必要时适时的进行外科干预可以避免不可预计的结果的发生。（图8）
图8.手术干预原则
参考文献：
ErbelR,AboyansV,BoileauC,etal.ESCGuidelinesonthediagnosisandtreatmentofaorticdiseases:Documentcoveringacuteandchronicaorticdiseasesofthethoracicandabdominalaortaoftheadult.TheTaskForcefortheDiagnosisandTreatmentofAorticDiseasesoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC).EurHeartJ.;35:-.
来源：孙立忠心脏大血管团队
作者：心外七科陈苏伟
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