AJHGIPO8双等位基因变异导致结
IPO8编码的输入蛋白8（importin8，IPO8）是最大的核转运受体家族β-核转运蛋白家族的成员。已有体外研究表明IPO8广泛参与细胞质到细胞核间的物质运输，其中包括在TGF-β（tumorgrowthfactorβ）和BMP（bonemorphogeneticprotein）细胞因子家族下游发挥关键作用的转录因子向细胞核的转运。TGF-β/BMP细胞因子家族在胚胎发育、组织内稳态、组织修复以及免疫系统内发挥多效性功能。因此，TGF-β信号传导失调会导致严重先天性疾病，其特征是发育缺陷，部分个体免疫调节受损。而仅有的体内研究结果发现果蝇胚胎期缺乏正常功能的Msk（IPO7/8同源蛋白）会导致个体死亡，这表明Msk在果蝇发育中起着关键作用。
年6月，法国索邦大学FilippoDelBene和巴黎大学MariannaParlato课题组在AJHG发表论文“Bi-allelicvariantsinIPO8causeaconnectivetissuedisorderassociatedwithcardiovasculardefects，skeletalabnormalities，andimmunedysregulation”，报告了12例具有IPO8双等位基因致病性突变的患者，患者主要表现出心血管、神经、骨骼和免疫异常以及畸形等临床表型。该研究通过构建斑马鱼模型评估了ipo8突变对发育的影响，并利用转录组测序进一步证明了ipo8在TGF-β/BMP信号传导中的作用。
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