西药二内分泌系统疾病用药之肾上腺糖皮
年
11月9日
第8章内分泌系统疾病用药
第一节肾上腺糖皮质激素（上）
一、药理作用与临床评价(★★★)(一)分类和作用特点
1.分类
(1)肾上腺皮质激素根据分泌部位和作用可分为三类：
①肾上腺皮质束状带分泌的糖皮质激素，调节糖、蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用;
②肾上腺皮质球状带分泌的盐皮质激素，主要影响水、盐代谢;
③肾上腺皮质性激素，主要为雄激素,还有少量孕激素和雌激素,主要作用于性腺器官。
(2)肾上腺皮质激素根据作用时间可分为
表8-1
肾上腺皮质激素根据作用时间的分类
药物类别
药物名称
短效
氢化可的松、可的松
中效
泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙
长效
地塞米松、倍他米松
2.作用特点
表8-2
糖皮质激素的药理作用及其特点、临床应用和使用方法
药理作用
作用特点
临床应用
使用方法
抗炎
在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症
①减轻充血、降低毛细血管的通透性
②抑制炎症细胞向炎症部位移动
③阻止炎症介质发生反应
④抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应
⑤抑制炎症后组织损伤的修复
①急、慢性肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法
②严重感染并发的毒血症
③自身免疫性疾病，如风湿热、风湿性关节炎及类风湿关节炎等
④过敏性疾病，如荨麻疹等
⑤缓解急性炎症的各种症状，还可防止某些炎症的后遗症
⑥各种原因引起的休克#1#
⑦血液系统疾病
⑧其他肌肉和关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象等
⑨异体器官移植术后免疫排异反应
①大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克，用药时间一般不超过3日
②一般剂量长期疗法：用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等
③小剂量代替疗法：每日给生理需要量。一般上午8时给药；或早晨给药2/3，夜间给药1/3
免疫抑制
①抑制巨噬细胞吞噬功能，使淋巴细胞溶解②降低自身免疫性抗体水平
③基于抗炎及免疫抑制作用，可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗异体器官移植的排异反应
抗毒素
①提高机体对有害刺激的应激能力
②减少内热原的释放，对感染毒血症的高热有退热作用
抗休克
①解除小动脉痉挛，增强心肌收缩力，改善微循环
②对抗中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克
影响代谢
①增高肝糖原，升高血糖
②提高蛋白质的分解代谢
③改变身体脂肪的分布，形成向心性肥胖
④增强钠离子再吸收及钾、钙、磷的排泄
影响血液和造血系统
①增加红细胞和血红蛋白含量
②大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度
③使血液中嗜酸细胞及淋巴细胞减少
其他
减轻结缔组织的病理增生，提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等
(二)典型不良反应、禁忌症
表8-3
糖皮质激素的典型不良反应和禁忌证
典型不良反应
禁忌证
①医源性库欣综合征：满月脸、向心性肥胖、紫纹、皮肤变薄、痤疮
②血糖升高、糖尿病倾向
③血钙和血钾降低、血钠升高、水钠潴留
④血胆固醇、血脂肪酸升高
⑤骨质疏松症、病理性骨折、股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩
⑥诱发或加重消化道溃疡、溃疡穿孔、真菌与病毒感染、结核病加重、创面或伤口愈合不良
①严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤修复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者
②妊娠早期妇女
③抗菌药物不能控制的感染患者：水痘、真菌感染；结核、细菌和病毒感染
(三)具有临床意义的药物相互作用
表8-4
糖皮质激素与其他药物相互作用
合用药物
相互作用
与苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平等肝药酶诱导剂
加快糖皮质激素代谢，合用时应适当增加糖皮质激素的剂量
甲泼尼龙与地尔硫?、酮康唑、伊曲康唑和CYP3A抑制剂（克拉霉素、奈法唑酮、地尔硫等）
升高甲泼尼龙的血浆浓度，合用时注意减少激素用量
与噻嗪类利尿剂或两性霉素B
均促使排钾，合用时注意可能的低血钾
与水杨酸盐（如阿司匹林）
更易致消化性溃疡
泼尼松龙与口服避孕药和西罗莫司
加快口服避孕药和西罗莫司的代谢而降低其疗效
泼尼松与甘草甜素
影响泼尼松代谢，应适当降低泼尼松的剂量
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