KL6在结缔组织病相关肺间质病变诊治的

演讲者：王迁整理者：张绍君

一、KL-6简介

KL-6即KrebsVondenLungen-6：涎液化糖链抗原。是日本人Kohno于年发现，利用人肺腺癌细胞系（VMRC-LCR）免疫小鼠制备了多株单克隆抗体，将其中的第6号抗体识别的涎液化糖链抗原命名为KL-6。KL-6属于分类为Cluster9的上皮性粘蛋白1(MUC1)蛋白，表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞表面,在正常肺组织和终末细支气管上皮细胞只有极少量表达，在退变的Ⅱ型肺泡上皮细胞表达增强。KL-6对判断Ⅱ型肺泡上皮细胞的功能具有特异性。

若肺部基底膜的损害，可致血管通透性增加，使KL-6入血。血清KL-6可反映肺泡损伤，II型肺泡细胞再生和多种间质性肺疾病的活动度。KL-6水平能敏感地反映肺泡上皮和间质的损伤程度。近年的多项研究报道了KL-6高水平表达可能与间质性肺疾病(ILD)、急性肺损伤、放射性肺炎、病毒性肺炎、药物相关性间质性肺炎、肿瘤等疾病相关联,其作用可能是促进成纤维细胞增殖和迁徙,从而影响纤维化的发生和发展。

二、什么时候要考虑ILD

肺间质病变（ILD）是以弥漫性肺实质，肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影，限制性通气障碍、弥散(DLCO)功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称，现称“弥漫性实质性肺疾病”（DPLD）。什么时候要考虑ILD：1、①病史：进行性气短、干咳；②“免疫色彩”或已有CTD；③、染发和其他化学药品接触史。2、查体：双肺底闻及velcro啰音/湿啰音、杵状指，CTD皮肤表现：技工手、指尖溃疡、Gottron疹。3、辅助检查：限制性通气功能障碍和弥散功能下降；炎症指标、风湿免疫指标异常。4、影像学：双肺弥漫病变，尤其是肺外带受累，网格影、磨玻璃渗出影和/或结节影。5、治疗反应：对抗感染治疗无反应。

三、自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）

“欧洲呼吸协会(ERS)/美国胸科学会(ATS)成立结缔组织病（CTD）相关性间质性肺疾病特别工作组”对特发性间质性肺炎（IIP）伴有自身免疫特征经过研究和讨论创建了有关的术语和分类标准。提出了自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）这个名称。IPAF的诊断标准：1、存在间质性肺炎（通过HRCT或肺活检证实）；2、排除其他已知病因；3、尚不能确定符合某一确定的CTD诊断；4、至少有以下这些3个特征中的2个特征：（1）临床表现：如技工手、关节炎或多关节晨僵≥60分钟、雷诺现象等。（2）血清学表现：如ANA、RF、抗CCP抗体、抗dsDNA、抗-Ro(SSA)、抗-La(SSB)、抗RNP等。（3）形态学表现：放射学：HRCT提示放射学如下类型：-非特异性间质性肺炎（NSIP）；-机化性肺炎（OP）；-NSIP重叠OP；-淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）。病理学：肺活检组织病理学提示如下类型：-NSIP；-OP；-NSIP重叠OP；-LIP；-间质淋巴细胞的侵润伴有生发中心形成；弥漫性淋巴浆细胞浸润（伴或不伴淋巴滤泡增生）。

四、结缔组织病相关肺间质病

RA、SLE、SSC、PM/DM、MCTD、PSS等肺部受累主要表现中均可见ILD，故ILD是CTD常见的系统损害。CTD-ILD的临床特点：1、CTD常表现为多系统损害，ILD常伴发肺动脉高压和肺栓塞、肌肉病变、食道功能障碍。2、ILD可为CTD的首发/或唯一表现，肺部优势的CTD因常为单系统受累，故诊断很困难。同时常伴自身免疫特征的间质性肺炎，常见于RA、IIM、尤其是ASS。3、并非所有的CTD-ILD都会并且进展而需要积极治疗。ILD的病程发展差异很大，可长期稳定，也会急性恶化，缺乏预测指标。

研究表明，KL-6检测SSC-ILD的患者中敏感性可达85%，特异性＞90%，KL-6与皮肤硬化程度相关，这一类患者是否需要常规筛查肿瘤目前还没达成共识。研究已证实，应用激素和免疫抑制剂治疗后KL-6水平可有一定程度下降，故KL-6对患者预后、治疗反应上有一定的参考价值。

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