环孢素维持治疗银屑病研究进展

银屑病是皮肤科常见的慢性、复发性炎症性疾病，为患者带来严重的疾病负担的同时，也对临床治疗提出新的要求和挑战?

年首次报道环孢素治疗银屑病有效，随后其治疗银屑病的有效性陆续被证实，各国银屑病治疗指南中明确了环孢素用于重型银屑病的治疗?环孢素起效时间短，见效快，但长期使用可能导致血压升高、肾脏损害及致癌等不良反应，因此环孢素治疗得到缓解后，如何维持用药是临床工作者困惑所在?

本文回顾了国内外环孢素维持治疗银屑病的随机对照研究，旨在分析不同的维持用药方案的疗效及安全性，为临床合理用药方案提供参考?

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研究对象

银屑病患者，年龄为18岁以上，未经其他用药，仅经环孢素单药治疗得到临床缓解，文献中有明确的判定临床缓解的标准?

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研究内容

通过环孢素单药治疗判定为临床缓解的银屑病患者，探索不同维持治疗方案的有效性及安全性，研究为随机对照试验，包括明确的实验组、对照组及相应的方案，有安全性及有效性的评价指标，明确的维持期及随访期限?

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研究结果

通过文献检索，阅读摘要及标题等在Pubmed、Embase及Cochrane中进行初步筛选，分别得到文献29篇、10篇及25篇?

经去除重复文献、其他语种及不能查到全文文献后，共得到9篇关于环孢素维持用药的随机对照研究?其他研究均纳入斑块型银屑病患者，研究流程及研究内容见图1，具体内容见表1?

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研究总结

银屑病是由T细胞介导的，尤其以Th1细胞为主的T淋巴细胞亚群的免疫失衡为特征的慢些炎症疾病，Th1、Th17及Th22在银屑病的发病机制中起到了关键作用，环孢素主要通过抑制银屑病患者皮肤中的T细胞功能和白介素（IL）-2发挥作用?抗原呈递细胞与T细胞结合后，胞浆内钙水平升高，导致钙调素磷酸酶的激活?钙调神经磷酸酶脱去磷酸化活化T细胞的核因子，使蛋白质易位进入细胞核，在细胞核转录促炎基因，包括IL-2、IL-4、干扰素γ、转化生长因子β并上调IL-2受体?

环孢素进入T细胞的细胞质中，与亲环素形成复合物，结合并抑制钙调磷酸酶，从而降低活化T细胞的去磷酸化核因子水平?活化T细胞的核因子水平降低导致炎症细胞因子水平降低，从而抑制T细胞活化?

环孢素可下调细胞间黏附分子-1对角质形成细胞和内皮细胞的调节，防止炎症细胞向皮肤中募集，还可降低树突状细胞中的Th17通路基因、降低肿瘤坏死因子（TNF）、诱导型一氧化氮合酶水平以及IL-23p19、IL-17和IL-22?

自从年美国食品药品监督管理局（FDA）批准环孢素治疗银屑病以来，已经证实了环孢素治疗中度至重度银屑病的有效性，但长期应用可导致严重不良反应，尤其是高血压、肾脏损害等，目前如何维持治疗可使病情得到长期缓解，而不增加药物不良反应，是研究者亟待解决的问题?我们分析了目前临床研究中的维持治疗方案及各方案的优势，以指导临床合理用药?

本文回顾了9篇针对环孢素维持用药的随机对照研究，银屑病患者均采用环孢素单药治疗，治疗前银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分8~20以上，环孢素剂量为2.5~5mg/(kg·d)，经过12~16周的诱导后达到缓解，进入维持期?判断为临床缓解的标准为PASI50~90，治疗后达到PASI50的为94%，PASI75为65%~90%，PASI90为29%，说明2.5~5mg/（kg·d）环孢素治疗银屑病疗效确切，可快速诱导缓解?

早期研究

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